に

彼は病気である___もかかわらず、働き続けた。

This question evaluates key grammatical patterns and syntax tested at the JLPT N3 level. Pay close attention to word connections (conjugations for verbs, nouns, and adjectives) and choose the option that fits the logical and semantic context best. In this sentence, it translates perfectly as: "He continued working despite being sick.". The correct option 'に' dynamically matches the structural requirements and logical flow of the statement. The other options do not satisfy the grammatical construction or fail to convey the appropriate semantic nuance.

この問題は、日本語能力試験（JLPT）N3レベルの重要な文法・構文パターンを測定しています。文脈に応じた適切な接続とニュアンスの理解が求められます。 前後の文脈や品詞の接続（動詞、名詞、形容詞）に注意して、最も自然で文法的に正しい選択肢を選ぶことが大切です。 本問では、「彼は病気である___もかかわらず、働き続けた。」という文脈で使われており、「に」を補うことで最も自然な日本語表現になります。 他の選択肢は、文法的な接続や文脈上の意味が合わないため、誤りとなります。